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在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
曾在药企担任王牌销售的吾妻朔太郎（武田航平 饰）因事业瓶颈陷入迷茫，目前处于无职状态；他在偶然中被当年的职场劲敌、如今从事医疗翻译工作的久慈静（涩谷谦人 饰）所救。这对曾在八年前共度过一夜的旧友，在人生的转折点再度重逢，共同面对职场压力、亲人老去以及生活选择，开启了一段苦甜参半的成年爱情故事。
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