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第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
一种名为“美人”的疾病病毒大肆传播，这种病毒会让人变美，但却足以致命。搭档德鲁和卡拉奉命调查该病毒，同时要躲避腐败官员和雇佣兵的追捕。
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